Científicos nacionales están desarrollando nuevos fármacos para combatir obesidad
Las moléculas, que esperan ser patentadas este año, serán probadas en modelos animales. Los fármacos prometen reducir el peso y junto con ello, combatir la hipertensión, resistencia a la insulina y dislipidemia.
Médicos y científicos chilenos liderados por el Dr. Carlos Fardella, investigador del Instituto Milenio de Inmunología e Inmunoterapia (IMII), están diseñando nuevos fármacos para combatir la obesidad. Diversos compuestos serán ensayados en modelos animales, con la finalidad de reducir su peso y también combatir el síndrome metabólico, un trastorno que genera una serie de alteraciones a la salud: hipertensión, resistencia a la insulina, dislipidemia y aumento sustantivo de la grasa abdominal.
A través de un screening virtual entre millones de sustancias en diversas bibliotecas de compuestos, y usando ensayos in vitro de alto rendimiento, los investigadores identificaron algunas moléculas, cuya capacidad terapéutica se basa en su rol como inhibidor de una enzima (llamada 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1).
Este blanco de acción se basa en estudios anteriores desarrollados por IMII (e iniciados en 2014 gracias al apoyo de Corfo y el consorcio tecnológico BMCR), en los que se ha demostrado que el tejido adiposo, y la grasa visceral en particular, producen cortisol -conocida como la «hormona del estrés»-, responsable de ocasionar múltiples daños al metabolismo de las personas.
El químico farmacéutico de la U. San Sebastián e investigador asociado al área endocrinología del IMII, Dr. Carlos Lagos, es quien dirige las principales actividades de esta fase del proyecto, y explica que la mayoría de los medicamentos contra la obesidad, como la fentermina y el orlistat, está orientada a aumentar el gasto de energía o a disminuir la absorción de grasa, pero se ha visto que estos fármacos tienen una serie de efectos secundarios.
«En nuestro caso, hemos dirigido los estudios a la generación de nuevas moléculas que puedan inhibir a la enzima encargada de producir la hormona cortisol. A partir de los compuestos identificados generamos una nueva serie de moléculas que esperan ser patentadas este año «, explica.
Inhibidores
El Dr. Carlos Fardella añade que lo distintivo del proyecto es que busca enfocar el problema de la obesidad y el síndrome metabólico como una falla enzimática y, por eso, se centra en bloquear a la enzima que convierte la cortisona en cortisol, consiguiendo así disminuir los niveles de esta última.
Los resultados de los experimentos con estos inhibidores han sido exitosos y, actualmente, el equipo del IMII está pronto a realizar un estudio preclínico para medir la seguridad de las dosis en ratones. Luego de esto, se realizarán investigaciones para probar la eficacia de los fármacos en animales obesos que también desarrollan síndrome metabólico.
«Primero, realizamos estudios en líneas celulares con algunos bloqueadores de la enzima que ya existían. Y luego trabajamos con esta herramienta computacional que nos permitió escanear moléculas y desarrollar compuestos nuevos que no estaban en el mercado, para su aplicación en modelos de estudio. Ahora, vamos a testear estas últimas sustancias en ratones, proponiendo su administración a través de la vía oral o mediante parches o pellet en el tejido adiposo abdominal», comenta el Dr. Lagos.
El Dr. Fardella añade que los estudios en animales que realizarán en las próximas semanas, debieran efectuarse en algún centro de investigación extranjero aún por definir. La esperanza de los científicos es culminar esta fase de investigación en el trascurso de dos años, tiempo a partir del cual planean concretar alianzas y la transferencia de productos al mercado, los cuales ya debieran estar patentados. Esto permitirá abrir el camino a ensayos clínicos en pacientes.
Las investigaciones del IMII cuentan con el apoyo del Consorcio BMRC y en ellas también participan los Dres. Gonzalo Recabarren y Pablo González, de la Facultad de Química, y los Dres. Andrea Vecchiola y Fidel Allende, de la Facultad de Medicina de la UC.
Obesidad, problema de salud pública
La última Encuesta Nacional de Salud, determinó que el 74% de la población chilena sobre los 17 años tiene exceso de peso, y que un 31,2%, sufre de obesidad. Asimismo, la Organización Mundial de la Salud (OMS) estimó que Chile es el país con mayor sobrepeso de toda Latinoamérica y que los niños menores de cinco años con esta condición, alcanzan al 7,2%, cifra que supera en un punto a la media mundial (6,2%).
Estilos de vida vinculados al sedentarismo y malos hábitos alimentarios, son las mayores causas detrás del sobrepeso y obesidad, hecho que preocupa a los investigadores del IMII pues a esto se suman los factores hormonales presentes en población obesa, que contribuyen a incrementar los daños a nivel metabólico.
«Hasta hace dos décadas se pensaba que el tejido graso sólo almacenaba energía y que ayudaba a protegernos del frío. Pero hoy sabemos que este tejido es un órgano endocrino, que produce hormonas que regulan el apetito y la inflamación, entre otros fenómenos. Y también se ha determinado que en la grasa abdominal se generan el cortisol y la aldosterona, dos hormonas originales de las glándulas suprarrenales y que en exceso gatillan hipertensión, diabetes, insulinorresistencia e hígado graso, entre otros problemas metabólicos típicos de la obesidad», comenta el Dr. Fardella.
El especialista del IMII señala que es fundamental abordar la obesidad desde múltiples miradas ya que «se trata de un problema mundial grave en aumento, que trae consecuencias negativas, involucrando de forma creciente a la población infantil». Por esto mismo es que, la expectativa de sus investigaciones, es generar un fármaco contra la obesidad, pero que pueda ser complementario a la existencia y práctica de hábitos saludables en la población.
